Спонсорская история

Семейные узы: изучение роли генетики в гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП)

Это распространенное заболевание сердца может передаваться из поколения в поколение из-за генетики.

• Автор: Бристоль Майерс Сквибб
• Дата обновления:

Гены могут играть большую роль как в общем состоянии здоровья, так и в риске наследования определенных заболеваний. По мере того, как научное сообщество узнавало больше о роли генетики в заболеваниях за последние два десятилетия, знание истории болезни вашей семьи становится все более важным. Показательный пример — заболевание сердца, называемое гипертрофической кардиомиопатией (чаще называемой ГКМП). По оценкам, ГКМП поражает примерно от 1 из 500 до 1 из 200 человек, а также является наиболее распространенным генетическим заболеванием сердца — несмотря на это, многие люди с этим заболеванием даже не знают, что оно у них есть. * [1], [ 2], [3]

Что такое ХКМ?

У человека с ГКМП стенки сердца становятся толще, чем должны быть, что затрудняет эффективное перекачивание насыщенной кислородом крови по всему телу.[4] Это означает, что сердце, пораженное ГКМП, должно работать усерднее, поэтому люди с ГКМП могут испытывать недостаток энергии, учащенное сердцебиение, боль в груди, одышку или другие симптомы, особенно в контексте физической активности.[5]

Распознавание симптомов ГКМП важно для постановки раннего и точного диагноза. Исторически сложилось так, что ГКМП было трудно диагностировать, поскольку у пациентов могут быть легкие, неспецифические симптомы, симптомы, которые имитируют другие состояния, а в некоторых случаях симптомы вообще отсутствуют [6]. Возможные симптомы, сигнализирующие о ГКМП, могут включать одышку, головокружение, обмороки или учащенное сердцебиение. Это также общие симптомы астмы, высокого кровяного давления и т. д. Только поставщик медицинских услуг может определить, могут ли ваши симптомы указывать на ГКМП.

ГКМП: наиболее распространенное генетическое заболевание сердца

Подсчитано, что примерно 30-60% всех случаев ГКМП являются генетическими, то есть они вызваны мутацией в гене, из-за которой кодируемый белок не работает должным образом.[7] Каждый человек наследует два набора хромосом — один от матери и один от отца, каждый из которых состоит из определенных генов. Несмотря на то, что существует несколько различных способов передачи болезней через семьи, в случае ГКМП иногда человеку нужно унаследовать только одну копию мутировавшего гена, чтобы вызвать заболевание. У человека, у которого есть одна из генетических мутаций, вызывающих ГКМП, есть 50% шанс передать ее своим детям.

Джил С. Тардифф, доктор медицинских наук, профессор биомедицинской инженерии, медицины, клеточной и молекулярной медицины в Медицинском колледже Аризонского университета и представитель Bristol Myers Squibb, занимающаяся изучением генетических причин ГКМП. годами. «Меня заинтриговал тот факт, что у пациентов с ГКМП такой широкий спектр симптомов. Я действительно хотел вникнуть в генетические причины этого состояния на самых ранних стадиях и понять, как это может повлиять на прогрессирование болезни», — говорит доктор Тардифф.

Раскрытие научных данных, лежащих в основе HCM

Чтобы добраться до корня болезни, вам нужно взглянуть на науку, стоящую за генетическими мутациями, которые могут вызвать это заболевание, — совокупность знаний, которая, по словам доктора Тардиффа, продолжает расти и развиваться.

«Большинство генетических случаев ГКМП вызвано мутациями в генах, составляющих саркомер», — объясняет доктор Тардифф.[8] Сердечный саркомер представляет собой белковый комплекс в сердце, который контролирует сокращение и расслабление сердечной мышцы. На сегодняшний день множественные генетические мутации, связанные с ГКМП, были идентифицированы как минимум в 11 саркомерных генах.[9] Доктор Тардифф говорит, что общее количество генетических мутаций, которые могут привести к ГКМП, является предметом постоянных дискуссий среди ведущих специалистов в этой области. В целом эксперты согласны с тем, что необходимо собрать больше данных и провести исследования, чтобы выявить другие потенциальные мутации и причины.

Все ли случаи ГКМП наследуются?

Хотя существует установленная генетическая связь для многих людей с диагнозом ГКМП, важно отметить, что это не всегда так. Ненаследственные случаи ГКМП определяются как случаи, когда нет указаний на кого-либо еще в семье с ГКМП (в прошлом или настоящем) или когда генетическое тестирование не выявляет какие-либо из наиболее распространенных генетических мутаций, связанных с заболеванием.[10]

Растущая роль генетического тестирования

Когда у пациента диагностируется ГКМП, врач может предложить провести генетическое тестирование. Фактически, недавние обновления рекомендаций Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа кардиологов подчеркивают растущую важность генетического тестирования в диагностике и лечении ГКМП. Обсуждение роли генетического тестирования, которое может включать сбор образца ДНК путем взятия мазка с внутренней стороны щеки, теперь является стандартной частью разговора между пациентами ГКМП и их врачами.[11]

Кроме того, «пред- и послетестовое генетическое консультирование рекомендуется лицам, проходящим генетическое тестирование», — говорит д-р Тардифф. Генетическое консультирование до тестирования важно для того, чтобы пациенты понимали плюсы и минусы тестирования, а генетическое консультирование после тестирования может помочь пациентам интерпретировать и понять последствия своих результатов. Если генетическое тестирование действительно выявляет известную генетическую мутацию, связанную с ГКМП, пациенты должны рассмотреть возможность информирования своих близких членов семьи.

Если ваш генетический тест дал положительный результат на ген ГКМП, спросите своего врача, с кем можно поделиться этой информацией.

Посещать МожетItBeHCM.com Узнать больше.

Источники:

* Исследование CARDIA (опубликовано в 1995 г.) представляет собой многоцентровое популяционное эхокардиографическое исследование 4111 человек (в возрасте 23–35 лет), в котором распространенность ГКМП составляет 1:500 среди населения в целом. В публикации Semsarian 2019 года указано, что распространенность носителей гена HCM может достигать 1: 200.

[1] Марон Б.Дж., Гардин Дж.М., Флэк Дж.М., Гиддинг С.С., Куросаки Т.Т., Bild DE. Распространенность гипертрофической кардиомиопатии в общей популяции молодых людей. Эхокардиографический анализ 4111 участников исследования CARDIA. Тираж. 1995;92(4):785-789.

[2] Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. Новые взгляды на распространенность гипертрофической кардиомиопатии. J Am Coll Кардиол. 2015;65(12):1249-1254.

[3] Американская кардиологическая ассоциация. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП). Обновлено 17 ноября 2019 г. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[4] Американская кардиологическая ассоциация. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП). Обновлено 17 ноября 2019 г. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[5] Американская кардиологическая ассоциация. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП). Обновлено 17 ноября 2019 г. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[6] Медицинский центр Мэрилендского университета. Гипертрофическая кардиомиопатия виды, симптомы и причины. По состоянию на 24 мая 2019 г. https://www.umms.org/ummc/health-services/heart-vascular/services/hypertrophic-cardiomyopathy/types-symptoms-causes .

[7] Оммен С.Р., Митал С., Берк М.А. и соавт. Руководство AHA/ACC 2019 г. по диагностике и лечению пациентов с гипертрофической кардиомиопатией: отчет Объединенного комитета Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям. Тираж. 2020;142(25):e558-e631.

[8] Велицкий Л., Яковлевич Д.Г., Преведен А., Голубович М., Белобрк М., Илич А., Стойшич С., Барлокко Ф., Тафельмейер М., Оквосе Н., Тешич М., Бреннан П., Попович Д., Ристич А., Макгоуэн Г.А., Филипович Н. , Майер Л.С., Оливотто И. Генетические детерминанты клинического фенотипа при гипертрофической кардиомиопатии. BMS Сердечно-сосудистые расстройства. 2020; 516.

[9] Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Генетика гипертрофической кардиомиопатии через 20 лет: клинические перспективы. Журнал Американского колледжа кардиологов. 2019 г.; 60(8)705-715.

[10] Оммен С.Т., Митал С., Берк М.А., Дэй С.М., Десваль А., Эллиот П., Эванович Л.Л., Хунг Дж., Джоглар Дж.А., Кантор П., Киммелстил С., Киттлсон М., Линк М.С., Марон М.С., Мартинес М.В., Мияке С.И. , Schaff HV, Semsarian C, Sorajja P, Руководство AHA/ACC 2019 г. по диагностике и лечению пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Тираж. 2020; 142:e558-e631.

[11] Ingles J, Burns C, Bagnall RD, Lam L, Yeates L. Sarina T, Puranik R, Briffa T, Atherton JJ, Driscoll T, Semsarian C. Несемейная гипертрофическая кардиомиопатия. Тираж. 2017;10:e011620

---